Die Komplexität klinischer Studien zur Zell- und Gentherapie entschlüsseln: Eine Lieferkettenperspektive

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Von Luisa Sterkel und Joana Loureiro, Tenthpin-Berater

Das Versprechen und Potenzial von Zell- und Gentherapien (CGTs) hat sich in der jüngeren Vergangenheit herauskristallisiert und derzeit sind mehr als 1.500 CGTs für klinische Studien registriert, was große Hoffnung für die Behandlung schwieriger und unheilbarer Krankheiten birgt. Die Möglichkeit, genetisches Material so präzise und patientenorientiert zu verändern oder in menschliche Zellen einzuführen, ist eindeutig ein Durchbruch in der personalisierten Medizin. Mittlerweile ist jedes große Pharmaunternehmen an der Entwicklung von CGT beteiligt, was zur Zulassung von 28 Therapien durch die FDA geführt hat und CGT somit zu einer Kategorie von Nischentherapien macht. Dieses Versprechen und Wachstum dürfte sich fortsetzen, da CGTs, die das Potenzial haben, 70 % der onkologischen Medikamente abzudecken, zur Behandlung anderer Arten von Krankheiten wie soliden Tumoren entwickelt werden.

CGT-Medikamente lassen sich in zwei große Kategorien einteilen: autologe und allogene. Während beide mit menschlichem biologischem Material beginnen und dann darauf abzielen, die Zellgenetik zu modifizieren und die Zellpopulation für eine spätere Transfusion oder Transplantation in den Patienten zu vergrößern, unterscheiden sich diese beiden Medikamentenkategorien in sehr wirkungsvoller Weise, was die Lieferkette klinischer Studien betrifft.

Autologe Therapien werden als zirkuläre Lieferkette charakterisiert; Die eigene Probe des Patienten startet die Lieferkette und wird dann weitergeleitet ex-lebend Änderungen mit der daraus resultierenden Therapie, die demselben Patienten verabreicht wird. Allogene Therapien beginnen mit Proben von gesunden Spendern, um schließlich das therapeutische Produkt zu entwickeln, das verabreicht werden kann mehrere die Patienten. Dieser große Unterschied führt zu sehr unterschiedlichen Anforderungen und Prozessen für die Lieferkette für klinische Studien, die im Folgenden zusammengefasst werden.

Was sind die allgemeinen Unterschiede in der CGT-Lieferkette im Vergleich zu herkömmlichen klinischen Studien?

Fast alle biopharmazeutischen Unternehmen mit Pipelines an Medikamenten in der Entwicklung, die kleine Moleküle und traditionelle Biologika sowie die neue CGT umfassen, arbeiten mit separaten klinischen Versorgungsorganisationen für diese Therapiebereiche zusammen. Dies ist auf große Unterschiede in den Anforderungen und Managementpraktiken entlang der klinischen Lieferkette zurückzuführen. Nachfolgend finden Sie eine Liste der häufigsten Unterschiede zwischen autologer und allogener CGT im Vergleich zur klinischen Lieferkette traditioneller Arzneimittel:

1. CGT-Tests funktionieren mit viel geringeren Mengen an hergestellten Endprodukten. Dies ist auf zwei Hauptfaktoren zurückzuführen:

• CGT-Studien haben weniger Patienten (im weitesten Sinne durchschnittlich 10–40 % des Patientenvolumens herkömmlicher Studien). Dies ist auf das fortgeschrittene Krankheitsstadium der Patienten für diese oft lebensrettenden Therapien sowie auf die typischen seltenen Krankheiten zurückzuführen, die sie behandeln möchten.
• Am häufigsten erfolgt die Verabreichung der CGT-Dosis an den Patienten als Einzeldosis oder als begrenzte periodische Dosis.

2. CGT verfügt über höchst einzigartige und spezialisierte Herstellungsprozesse. Dies ist einer der Hauptfaktoren für die unglaublich hohen Stückkosten von CGT.

3. Die Anforderungen an die Kühlkette für CGT sind sehr streng und liegen meist im kryogenen Bereich (unter -150 Grad Celsius), was den Einsatz spezieller, mit flüssigem Stickstoff gefüllter Behälter (Dewar-Gefäße) und besondere Logistikkenntnisse der Verlader erfordert.

4. Als Biologika haben CGTs eine extrem kurze Haltbarkeitsdauer (SL) und müssen in der Regel innerhalb von Tagen verabreicht werden, außer wenn sie kryokonserviert und unter kryogenen Bedingungen versendet werden. Dies führt in der Regel zu dreimal höheren Kosten für Überwachung, Lagerung und Transport als bei herkömmlichen Therapien.

5. Patienten müssen eine Konditionierungsphase durchlaufen, um klinisch auf die Therapie vorbereitet zu sein. Dies erfordert eine genaue (und sich häufig ändernde) Planung der Herstellungs- und Lieferzeiten von Arzneimitteln.

Unterschiede zwischen CGT und der traditionellen Testlieferkette. Die für die Herstellungsschritte erforderliche Zeit kann variieren, abhängig von den beteiligten Verfahren und der Möglichkeit, das Endprodukt kryokonserviert (oder nicht) zu machen, um es „gebrauchsfertig“ (für allogene) zu machen. Darüber hinaus wird dieser Zeitrahmen durch die mögliche Notwendigkeit einer Behandlung mit mehreren Dosen beeinflusst.

Spezifische Unterschiede in der Lieferkette allogener CGTs

Angesichts der oben aufgeführten allgemeinen Unterschiede in den Lieferketten zwischen CGT und traditionellen Studien ist es vielleicht überraschend zu erfahren, dass allogene Therapiestudien hinsichtlich ihrer Anforderungen und ihres Lieferkettenprozesses in hohem Maße mit traditionellen klinischen Studien vergleichbar sind. Tatsächlich sind die Änderungen aus Sicht der Prozessabbildung in der klinischen Lieferkette zwar gering, aber sehr wirkungsvoll:

1. Der endgültige Etikettierungsprozess des Produkts findet früher statt als bei herkömmlichen Tests.

2. Die Planung der klinischen Lieferkette sollte eine kürzere SL-Therapie und ein strengeres Temperaturmanagement berücksichtigen. Die Auswirkung der kürzeren SL macht sich am deutlichsten bei den Anforderungen an den Logistikplan bemerkbar:

• Bei grenzüberschreitenden Sendungen muss das Export-/Importmanagement proaktiv agieren, da die Verfahren, Vorschriften und Zeitpläne auf Länderebene oft nicht mit der CGT-Realität übereinstimmen.
• 3^rd Die Luft- und lokalen Transportbedingungen der Parteien erfordern eine anfängliche Notfallplanung auf Sendungsebene, die dann häufig auf patientenspezifischer Sendungsebene durch Triage-Teams und schnelle Entscheidungsprozesse überwacht und verwaltet wird (dies ist z. B. Plan A, Plan B usw.). Charterflug-Option ausstehend).

Große Unterschiede im autologen CGT-Signalweg

Der grundlegende Venen-zu-Venen-Charakter autologer Therapien und die Unfähigkeit, über den Dosisabgabeprozess über die einzelne Patientenprobe hinaus zu skalieren, führen zu weiteren erheblichen Unterschieden in der Pipeline. Beschaffung klinischer Studien und logistische Anforderungen. Und hier unterscheiden sich die klinischen Lieferkettenprozesse für autologe klinische Studien stark von herkömmlichen Arzneimitteltherapien, da sie häufig auf der Grundlage individueller Patientenbedürfnisse konzipiert und angepasst werden. Im Folgenden heben wir die Hauptunterschiede hervor:

1. Aufgrund der Entnahme, Handhabung und Lieferung der Patientenprobe an denselben Patienten müssen zusätzliche Überwachungs- und Kontrollmaßnahmen vorhanden sein, um sicherzustellen, dass die Patientenübereinstimmung in der gesamten Lieferkette und dem unterstützenden Logistikprozess gewährleistet ist:

• Auf Patientenprobenebene (auf dem Probenetikett) muss eine Identitätskette (COI) eingerichtet und während des gesamten Herstellungs- und Logistikprozesses bis zur Verabreichung der Behandlung eingehalten werden.
• Eine Produktkette (Chain of Custody, COC) muss ebenfalls verfolgt und aufgezeichnet werden, wenn die Probe und später das Endprodukt zwischen den Parteien bewegt wird.

2. Die Zeit für Patient und Therapie im Hinblick auf Bereitschaft und Lebensfähigkeit wird sorgfältig überwacht – autologe Therapien müssen verfügbar sein und innerhalb eines engen Zeitfensters (normalerweise innerhalb eines einzigen Tages) durchgeführt werden. Die Planung auf Patientenebene ist entscheidend für den Erfolg der Behandlung: Das Produkt muss während des Vorbereitungsfensters des Patienten für die Infusion verabreicht werden; Produktqualität muss gewährleistet sein (SL berücksichtigen); und Logistikunternehmen müssen ihre pünktliche Lieferung von Kryotechnik verwalten (Proben in Dewargefäßen liefern und diese Behälter zu diesem Zeitpunkt abholen). Änderungen der klinischen Patientenparameter oder der Herstellung, der Überprüfung und Freigabe der Chargenergebnisse sowie der Logistikprozesse sollten von vordefinierten Triage-Teams proaktiv überwacht werden, um schnelle logistische Reaktionen zu ermitteln.

3. Die Kombination aus der zirkulären Natur der Lieferkette dieser Therapien und den einzigartigen, hochmodernen Arzneimittelherstellungsprozessen mit den zusätzlichen Nachverfolgungsanforderungen und der proaktiven Herstellung, die sich auf die Triage bis zur Verabreichung der Therapie konzentriert, führt zu einem viel höheren Ergebnis Ressourcenintensität für eine einzelne Sendung pro Patient. Zusammengenommen führt dies zu exorbitanten Kosten für den Medikamentensponsor und natürlich auch für den Patienten und den beteiligten Versicherer.

Wichtige Erkenntnisse für den weiteren Weg

Es wird erwartet, dass die weltweiten Inzidenzraten für Krebs und seltene Krankheiten weiter steigen, und ausgefeiltere Diagnosemethoden tragen zu diesen Zahlen bei. Leider gibt es für viele dieser Erkrankungen noch immer keine Heilung. Dies treibt das exponentielle Wachstum von CGT als personalisierte Behandlungsoption voran und bietet Millionen von Patienten neue Hoffnung. Dennoch wirft die CGT verschiedene Bedenken auf, die einen direkten Einfluss auf die Art und Weise haben, wie die Pharmaindustrie klinische Studien traditionell verwaltet.

Der Zweck dieses Artikels besteht darin, die wichtigsten Unterschiede aufzulisten, die die aktuelle Lieferkette für klinische Studien „stören“, und die F&E-Gemeinschaft über die Komplexität aufzuklären, die auftreten kann. Kurz gesagt: CGT-Studien stellen von der Herstellung bis zur Auslieferung des Endprodukts Herausforderungen dar, darunter kleinere Mengen, eine komplexere Arzneimittelherstellung, höhere Kosten, spezifische regulatorische Anforderungen sowie eine längere Verteilung und Lagerung. komplex.

In diesem Bereich wurden erhebliche Investitionen getätigt, sodass sich die Zukunftsaussichten und die potenzielle Dominanz von CGT in den nächsten mehr als 10 Jahren zeigen werden. Es ist wichtig zu erkennen, dass die Geschichte von CGT-Tests kurz ist und dass Prozess- und Leistungsverbesserungen bevorstehen. Bisher konzentrierte sich CGT auf Orchestrierungslösungen, vor allem für autologe Therapien.

Der Schlüssel für erfolgreiche CGT-Tests sind spezielle Software, geschultes Personal, die Zusammenarbeit mit Experten und robuste Einrichtungen, die diese Produkte insgesamt erschwinglicher machen. Daher sollten Life-Science-Unternehmen eine gute Vernetzung anstreben und sich ständig fragen, ob sie über das Know-how, die Einrichtungen und die Technologie verfügen, um CGT-Studien zu verdoppeln.